Адамның CYP2C9 және VKORC1 генінің полиморфизмі

Варфарин – қазіргі уақытта клиникалық тәжірибеде жиі қолданылатын ауызша антикоагулянт, ол негізінен тромбоэмболиялық аурулардың алдын алу және емдеуге арналған.Дегенмен, варфариннің шектеулі емдеу терезесі бар және әртүрлі нәсілдер мен жеке адамдар арасында айтарлықтай өзгереді.Статистика әр түрлі адамдарда тұрақты дозаның айырмашылығы 20 еседен астам болуы мүмкін екенін көрсетті.Жыл сайын варфарин қабылдаған пациенттердің 15,2% қан кетудің жағымсыз реакциясы байқалады, оның 3,5% -ында өліммен аяқталатын қан кетулер дамиды.Фармакогеномиялық зерттеулер VKORC1 мақсатты ферментінің және варфариннің CYP2C9 метаболикалық ферментінің генетикалық полиморфизмі варфарин дозасының айырмашылығына әсер ететін маңызды фактор екенін көрсетті.Варфарин К витаминінің эпоксид редуктазасының (VKORC1) спецификалық тежегіші болып табылады, осылайша К витамині қатысатын ұю факторының синтезін тежейді және антикоагуляцияны қамтамасыз етеді.Көптеген зерттеулер VKORC1 промоторының гендік полиморфизмі нәсілге және варфариннің қажетті дозасындағы жеке айырмашылықтарға әсер ететін ең маңызды фактор екенін көрсетті.Варфарин CYP2C9 арқылы метаболизденеді, ал оның мутанттары варфариннің метаболизмін айтарлықтай баяулатады.Варфаринді қолданатын адамдарда қолданудың ерте сатысында қан кету қаупі жоғары (екі-үш есе жоғары).