Адамның ROS1 синтез генінің мутациясы

ROS1 - инсулин рецепторларының отбасының трансмембраналық тирозинкиназасы.ROS1 синтездік гені басқа маңызды шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігінің драйвер гені ретінде расталды.Жаңа бірегей молекулалық кіші түрдің өкілі ретінде NSCLC-де ROS1 синтез генінің жиілігі шамамен 1% -дан 2% ROS1 негізінен оның 32, 34, 35 және 36 экзондарында геннің қайта құрылуына ұшырайды. Ол CD74 сияқты гендермен біріктірілгеннен кейін, EZR, SLC34A2 және SDC4, ол ROS1 тирозинкиназа аймағын белсендіруді жалғастырады.Қалыпты емес белсендірілген ROS1 киназа RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR және JAK3/STAT3 сияқты төменгі ағынды сигнал беру жолдарын белсендіреді, осылайша ісік жасушаларының пролиферациясына, дифференциациясына және метастазасына қатысады және қатерлі ісік тудырады.ROS1 синтездік мутацияларының ішінде CD74-ROS1 шамамен 42%, EZR шамамен 15%, SLC34A2 шамамен 12% және SDC4 шамамен 7% құрайды.Зерттеулер көрсеткендей, ROS1 киназаның каталитикалық доменінің АТФ-байланысатын орны мен АЛК-киназаның АТФ-байланысатын орны 77%-ға дейін гомологияға ие, сондықтан ALK тирозинкиназа шағын молекулалы ингибитор кризотиниб және т.б. айқын емдік әсері бар. ROS1 синтездік мутациясымен NSCLC емдеуде.Сондықтан, ROS1 синтездік мутацияларын анықтау кризотиниб препараттарын қолданудың алғышарттары мен негізі болып табылады.